✨對抗 #新冠病毒,哪些藥物具有抑制病毒潛力?✨
🔴 本院基因體中心最新研究發現 🔴
抗瘧疾藥物 #美爾奎寧(Mefloquine)、抗愛滋病藥物 #奈非那韋(Nelfinavir)、中草藥 #靈芝多醣體RF3、#全株薄荷 及 #全株紫蘇 萃取物,具有抑制新冠病毒活性效果✨✨。
💊#研究步驟 #從超過三千種藥物中篩選
1⃣ 研究團隊收集市面上2,855個被美國食藥局(FDA)核准使用的 #人類或動物用藥,同時也從傳統 #中草藥 典籍中挑選出近200種具有治療病毒感染療效的藥材。
2⃣ 接著再進行抗病毒感染的 #細胞實驗,初步篩選出具潛力的15個藥物後,以敘利亞倉鼠進行 #動物測試 。
3⃣ 最後篩選出5種具有 #抑制新冠病毒活性的潛力藥物✨✨。
✅ 研究發現,此5種藥物能有效減少老鼠肺部的病毒量,美爾奎寧可以降低病毒量達10倍,其餘則降低約60%至80%。
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💊 #研發關鍵 #阻斷病毒複製
✅ 洪上程主任指出,當病毒黏附到宿主細胞表面,藉由胞吞作用進入細胞後,開始進行一系列 #複製病毒 的步驟,每一步驟皆需要許多不同功能的 #病毒蛋白 參與,👉若能有效抑制其中一個或二個以上的病毒蛋白活性,將可阻斷病毒複製。
✅ 這5種藥物阻斷病毒複製的確切機轉,仍須進一步釐清,目前已知奈非那韋透過抑制蛋白酶活性,阻止病毒進行組裝複製。
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💊 #還需進行人體試驗
👨🔬👩🔬研究團隊表示,本研究尚未進行人體試驗,目前已先申請專利,未來若有廠商技轉,針對此5種實驗結果表現良好的藥物,接續進行臨床實驗,調配出適切的配方,將有機會作為疫情大爆發、出現緊急狀態時的準備用藥。
✏ 本研究集結本院基因體研究中心、化學所、臺大藥學系等單位,論文已於本(2021)年1月15日發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)。
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In the study, professor Shang-Cheng Hung, director of Genomics Research Center assembled all interested colleagues to a series brainstorm sessions, a decision was made to look through all existing medicines and supplements to find potential drugs to treat SARS-CoV-2 infections. By examining 2855 small molecules, that is, all the approved and available drugs for human and animals in the world right now, plus close to 200 alternative Chinese herbal medicines, they narrowed the candidates down to five. Of the five, two are approved pharmaceutical compounds, and three are herbal medicines. The team has filed patent and published their study in the PNAS journal in January, 2021.
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📍論文全文:https://www.pnas.org/content/118/5/e2021579118
📍新聞稿:https://www.sinica.edu.tw/ch/news/6774
📍Press Release: https://www.sinica.edu.tw/en/news/6774
#基因體中心 #新冠病毒 #COVID19 #潛力藥物 #中研院研究
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川普的新冠治療
美國川普總統感染新冠肺炎,住院短短三天後出院,雖然川普總統的「出院」離「痊癒」還有一大段距離,這樣快速的進展讓很多醫學人士及一般大眾非常好奇,紛紛討論這位歐美國家中最有權力的人物,到底是接受了怎麼樣的治療方法。
依據各種新聞報導及醫學評論,以及我和幾位西醫專家的討論,簡單來說,川普總統接受了三個步驟的治療。第一個步驟是Regeneron製藥公司的「多株抗體雞尾酒療法 REGN-COV2」,讓病人體內的抗體數目大幅增加,期待抗體和病毒RNA結合,阻止或減緩病毒RNA竊取人體細胞而大量複製,減少體內病毒的數量,並改善病人症狀。第二個步驟是使用Gilead製藥公司的「瑞德西偉 Remdesivir」,期待減緩新冠病毒複製,縮短病人康復時間。第三個步驟是使用皮質類固醇「地塞米松 Dexamethasone」,人體免疫系統盲目混亂地抵抗病毒時,造成體內大規模的發炎現象,可能嚴重損傷人體器官,「地塞米松 」是用來治療關節炎及其它免疫系統疾病的消炎藥。另外,根據白宮新聞公告,川普總統還服用了阿斯匹靈 Aspirin、抗組織胺及制酸藥 Famotidine、褪黑素 Melatonin、維他命D、鋅補充劑等等。
如果這樣的治療方式有效,為什麼不拿來治療所有的新冠肺炎確診病人?問題沒有那麼單純,除了主要藥物的價格不菲外,那些藥物都是特殊性質、一刀兩刃的藥物,使用的時機、先後順序、劑量等等都非常關鍵,稍有偏差,不但沒法逆轉病情,可能還會導致更嚴重的問題。因此,即使川普總統真的因此而痊癒,也不代表可以大規模地使用在幾十萬、幾百萬個確診病患身上。
另外,川普總統的治療突顯出西醫學及西藥研發的巨大困境。很多人認為西醫「明明白白」、中醫「模糊不清」,總以為西藥的作用有很清楚的病理及生物化學解釋,「A造成B,B造成C,把病因阻隔了,病情就控制了」,其實,這樣的認知往往是錯誤的。美國食品藥物管理局(FDA)藥物申請過程,以「安全性」及「有效性」為考核標準,「安全性」不太需要解釋,讀者大概都知道是什麼意思,重點在於「有效性」是如何建立了。
西藥研發的過程中,當然得對疾病的原因有基本的認識,也對治療方法有些概念,不能隨便亂猜,不然龐大的研發經費將付諸流水。但是,理論歸理論,「有效性」的考核不在於醫理的解釋,而是臨床試驗的結果。換句話說,FDA並不在乎你的理論有多合理、多深入,只要你的臨床試驗效果超過現有的醫療方法及安慰劑作用(placebo effect),「安全性」又在權衡下的合理範圍內,你的藥物就被核准上市。另一方面,這二三十年來,西藥研發的費用攀升了十倍、百倍,「簡單疾病」的西藥也早被各個西藥廠給掌控了,新西藥的研發變得非常困難。怎麼辦?最直接的辦法就是拿現成的「舊藥」來試一試各種「新問題」,「安全性」的評估在當初「舊藥」研發時就已經通過FDA審核,現在只需要找些病人來臨床試驗「新問題」。如果運氣好,臨床試驗顯示出一些效果,那又是幾百億、幾千億美金的市場,如果運氣不好,臨床試驗沒有什麼效果,經費損失遠小於動輒幾十億美金的新藥研發。至於,這些「舊藥」治療「新問題」的理論基礎、生物化學的來龍去脈,只要能通過FDA的臨床試驗,沒有多少人會關心,更不用說實際治療大量病人的效果及尚未察覺的副作用,那可能要等到十年後出了問題,才會有人拿出來討論。
這樣的「Trial and Error (反覆試驗改錯)」,正是歐美國家應付新冠肺炎的方法,而川普總統的治療是其中最被大家關注的試驗。不過,事情總有兩面,這樣各種西藥治療新冠肺炎的臨床試驗,其實也適用於中藥方劑的審核。「大青龍湯」、「射干麻黃湯」等中藥方劑內的各個中藥材早就被FDA准許使用,很容易通過「安全性」的審核,然後再找個幾十位新冠確診病人來做中藥方劑的「雙盲測試」,只要效果在某個程度以上,FDA一樣會准許上市,是不需要解釋為什麼這麼一堆花花草草可以治療新冠肺炎的!很可惜,「雙盲測試」的費用對大西藥廠來說沒什麼,對中醫師、中醫診所而言,卻是一筆龐大的經費,沒有投資基金或政府機構的支持,是很難付出實踐的。
這裡再提一個插曲。上週我和心臟內科醫生見面討論,心臟內科醫生很感慨地說,西醫臨床治療比一般人想像的混亂很多。他以血液凝結為例子,心臟內科醫學有好幾個驗血指標來判斷病人血液凝結的可能性及速度,卻沒有一個指標真的「準」,心臟外科醫生根本不看這些指標。那麼,心臟外科醫生開刀時怎麼做決定?很簡單,病人麻醉後,直接在病人身上劃一刀,看看多少秒內可以凝血,最實際也最可靠!我問心臟內科醫生那些凝血指標怎麼來的,他說某位醫學專家做了某個研究、發表了某篇論文,然後大家就直接把論文的結論應用到臨床治療,西藥研發也以提高或壓低論文中的「指標」為目標。直到某一天,另外一位醫學專家做了某個研究、發表了某篇論文,推翻了原來的理論,大家才轉向,換成以新的「指標」來治病。更麻煩的是,許多情況下,一部份的人相信舊的理論,一部份的人相信新的理論,學術界因而產生了不同的學派,臨床醫生也因而採取差異很大的治療方法。各說各話,就好像美國心臟科學會幾年前把高血壓標準放鬆,認為血壓會隨著年紀增長而自然提高,六十歲以上的人血壓150,不是什麼太大的問題。結果,不到兩年,心臟科學會高層改選後,立即把高血壓標準大幅壓低,不但不承認血壓隨著年紀增長而提高為正常的,反而把正常血壓標準訂的比幾年前更低,當然,馬上也就有更多病人被醫生要求長期服用高血壓藥物!
(http://andylee.pro/wp/?p=8846)
#當張仲景遇上史丹佛
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#突暴確診22人心慌慌
#救命藥物到底還要等多久❓❓❓
❓新冠肺炎藥物還要多久?瑞德西韋怎麼沒消沒息?
👨🔬 來了來了!根據 4/11「新英格蘭醫學期刊」的最新研究,美國和全球的 53 名重症病患接受瑞德西韋治療,三分之二患者的病情獲得緩解,但仍需等待五月雙盲試驗結果出爐,才能確認瑞德西韋的療效。
故此,全球科研單位皆同步尋找更多老藥作為備選藥物。如美國 FDA 於 3/31 已緊急授權瘧疾藥物羥氯喹和氯喹用於治療新冠肺炎。
❓這些老藥原本不是治療新冠肺炎的?真的有用嗎?
👨🔬 事實上,許多老藥的「副作用」常常成為另一種疾病的解方,最有名的案例就是威而鋼,本來是用來治療心臟冠狀動脈循環不良、心絞痛等症狀,但功能不彰。反而意外改善病人的性功能,一炮而紅。
❓為什麼大家要找老藥,重新研發新藥不會比較快嗎?
👨🔬NONO!新藥研發動輒十幾年磨一劍,老藥已經走過藥物代謝動力學、安全藥理評估等步驟,可省下大量時間與金錢成本。
以瑞德西韋為例,中國武漢病毒研究所於今年 1/21 或更早,即發現瑞德西韋可以抗 COVID-19 活性,原藥廠吉利德科學公司預估 4 月底取得初步數據,而症狀中度的患者實驗,預定 5 月取得臨床結果。如果解盲成功,這次老藥新用只花了 3 個月左右!
❓中研院的藥物研發有什麼策略呢?
👨🔬除了老藥新用,中研院生醫轉譯研究中心副主任謝興邦制定策略:優先從健保資料庫中篩選學名藥。因專利藥物如瑞德西韋,受到智慧財產權保護,未經授權不能生產、銷售。但健保資料庫有很多專利過期、可由他廠製造的「學名藥」,甚至臺灣本來就會生產的「國產藥」,可直接進入量產。
❓中研院目前有哪些進展?
👨🔬今年 2 月中,化學所陳榮傑團隊成功合成「百毫克級」、純度達百分之 97 的瑞德西韋,在短時間、缺乏原物料的狀況下完成艱鉅任務,代表台灣在有機化學之功夫紮實,可承擔自行製藥的硬實力。在藥物研發上,4/10 也傳出初步捷報 !生物化學研究所梁博煌研究員從上百種化合物中篩選出新冠病毒類蛋白酶抑制劑,已證實可在體外抑制新冠病毒複製,比已知的抑制劑強 10 倍......
更多全球藥物研發與藥物研發原理看這裡:
https://research.sinica.edu.tw/covid-19-drug-academia-sinica/
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